Dos estudios identifican genes marcadores de la respuesta al tratamiento con Interferón-beta para la Esclerosis Múltiple.

Se calcula que sólo entre un 20 y un 55% de los pacientes con Esclerosis Múltiple tratados mejoran con el tratamiento estándar con interferón beta.

- Especialistas del Institut de Recerca de l’Hospital Universitari Vall d’Hebron de Barcelona (IR-HUVH) ya hace tiempo que han orientado una de sus líneas de investigación en la detección precoz de los pacientes que no responden al tratamiento con interferón beta, con el objetivo de poder ofrecer una alternativa terapéutica.

Barcelona, Octubre del 2009.- El grupo de investigación en Neuroimmunología Clínica del Institut de Recerca de l’Hospital Universitari Vall d’Hebron de Barcelona (IR-HUVH), dirigido por el Dr. Xavier Montalbán, publica dos estudios, uno en la revista Archives of Neurology y otro en la revista Brain en los que se identifican genes que pueden servir como marcadores de la respuesta al tratamiento de la Esclerosis Múltiple con el interferón beta (IFN- β), con la idea de poder ofrecer, de forma muy inicial, otras alternativas terapéuticas a aquellos pacientes a los cuales este fármaco convencional no les produce ningún efecto.

La Esclerosis Múltiple es una enfermedad neurodegenerativa, crónica y no contagiosa, que afecta gravemente la movilidad del individuo produciendo una discapacidad progresiva. De hecho, en los países occidentales, supone la primera causa más frecuente de discapacidad neurológica. La sintomatología aparece cuando los pacientes tienen entre 20 y 40 años (es la enfermedad neurológica más frecuente entre los jóvenes, después de la epilepsia) y, a día de hoy, no tiene un tratamiento curativo.

El interferón beta (IFN- β) es una de las líneas principales de tratamiento que existen, actualmente, de la Esclerosis Múltiple. Aún así, por desgracia, no todos los pacientes responden favorablemente a este tratamiento. Se calcula que sólo un 20-55% de los individuos tratados mejoran con este fármaco.

Además, curiosamente, y a diferencia de otras enfermedades, en el tratamiento de la Esclerosis Múltiple con IFN- β, los especialistas tardan uno o dos años en conocer cuál es la respuesta a este tratamiento en cada uno de los individuos afectados. Éste es, pues, un problema añadido que los investigadores de la Vall d’Hebron se han propuesto resolver: “antes de empezar con todo el largo y costoso procedimiento terapéutico, con efectos secundarios, hay que saber cuál es este 20-55% de pacientes que responderán de manera adecuada al IFN- β, y detectar qué pacientes no lo harán nunca para poder ofrecer, de esta forma, desde un buen inicio, una alternativa terapéutica”, nos explica el Dr. Manel Comabella, responsable de estos estudios.

Con el objetivo de conocer qué pacientes responderán positivamente y cuáles no a esta terapia los investigadores se propusieron el siguiente objetivo: identificar marcadores genéticos asociados a la respuesta al tratamiento con IFN-beta, para identificar previamente qué enfermos responderán bien al IFN- β y cuáles no, para no tener que esperar así unos 2 años para valorar la efectividad del tratamiento.

Los dos trabajos presentados por los investigadores del IR-HUVH, se han llevado a cabo partiendo de enfoques distintos. Mientras que el publicado en Archives of Neurology se basa en un estudio de polimorfismos genéticos, el que recoge la revista Brain constituye un estudio de la expresión del gen. En ambos casos se ha utilizado tecnología de vanguardia, los microarrays, que permiten un abordaje de todo nuestro genoma.

Respecto al trabajo publicado en Archives of Neurology, “El primer paso, y después de tratar unos doscientos pacientes con IFN- β, consistió en dividir los pacientes en dos grupos: en el primero, los que sí dan un resultado positivo ante este fármaco, y en el segundo, los que no lo hacen”, nos explica el Dr. M. Comabella; “una vez identificados claramente estos dos grupos se ha buscado qué los diferencia genéticamente, obteniendo un listado de genes. Estos posibles genes se han validado en muestras independientes, hasta que por fin se identificaron, entre otros, 2 genes concretos relacionados con la vía de actuación del IFN- β”.

En cuanto a la investigación publicada en Brain, el Dr. M. Comabella comenta que se analizó la expresión génica de 47 pacientes tratados con IFN- β durante un periodo mínimo de dos años, clasificados de nuevo según su respuesta positiva o negativa a la medicación. Un grupo de validación integrado por 30 pacientes más fue incluido en el estudio para reproducir los resultados de expresión génica obtenidos.

El grupo de investigación en Neuroimmunologia del IR-HUVH está centrado en esta búsqueda con el objetivo de mejorar la calidad de vida del paciente con Esclerosis Múltiple y profundizar en el conocimiento de los mecanismos patogénicos de la enfermedad, para poder así desarrollar nuevos abordajes terapéuticos más eficaces. El éxito de este grupo radica en su implicación directa en la mayoría de avances, diagnósticos, patogénicos y terapéuticos.

Estimados amigos;
Muchas gracias por las palabras que nos han dedicado cada uno nuestros lectores y conocedores de la historia de nuestro hijo.
Como algunos sabrán soy Mario papa de Martín de 3 años y ahora de francisca de 5 meses de edad y hace algunos años tengo un sitio Web dedicado a la enfermedad de mi hijo mas este blog.
Hoy se ha diagnosticado a mi segunda hija con esta terrible patología por lo que Nuestra primera semana al diagnostico de francisca fue muy difícil, pero ya estoy de pie nuevamente y retomando la literatura, claro que esta vez siguiendo una nueva línea de investigación orientada a la genética. Muchos de ustedes habrán leído en más de alguna oportunidad mis publicaciones, con Martín fueron 3 largos años de literatura y participación en diferentes congresos, me oriente a la búsqueda de defectos metabólicos, estructurales tales como GM1-gangliosidosis, O-manosidosis, Tay-Sachs y variantes, leucodistrofia metacromática, Krabbe y sialidosis, Estudio de acilcarnitinas, aminoácidos, G6PD-DNA , 17-alfa-OH-progesterona, , biotinidasa hemoglobinopatías, galactosemia , ácidos orgánicos en orina , Neurotransmisores en LCR, Congenital Disorders of Glycosilation y un mundo de posibles patologías que pudieran explicar el síndrome de West y la refractariedad diagnosticada a mi hijo.

Sin encontrar nada a la fecha, publique en una importante revista de neurología casos clínicos “ podemos hacer algo mas como padres” donde plantee mis teorías y la investigación que hice sobre el comportamiento clínico y la respuesta a los medicamentos trabajo que también expuse en el II congreso de síndrome de West el 2007 en España frente a autoridades científicas.
Vivimos malas y buenas experiencias con Martín pero a partir de estas Creo haber ayudado y apoyado a muchos padres que al igual que yo al momento de enterarme de la enfermedad de mi hijo no sabia lo que significaba.
Como todos saben se ha vuelto a repetir la historia en Francisca mi pequeña de 5 meses
Pero yo ya estamos más preparado junto a mi esposa y me mantengo firme trabajando fuertemente en una nueva línea de investigación ya que sin ser medico me oriento a algún desorden genético que esta dejando postrados a mis hijo en una cama, por ello cada noche después de mi trabajo me dedico a revisar literatura y entender el gran campo de la genética.
Por lo que les pido a ustedes que están comenzando y los que ya se rindieron “no se desanimen, busquen, lean, estudien “por que yo estoy seguro que ayudare a encontrare lo que esta destruyendo las neuronas de mis hijos y nuestros sueños como padres, he contactado a diferentes científicos del campo genético y en estos días trabajaremos juntos yo aportando el conocimiento clínico que tengo sobre ellos y ellos entregando su opinión en base a su experiencia.
Esta vez será diferente, mas hoy que tengo dos grandes razones;
Mario Becerra Papa de Martín y Francisca.

http://www.martinbecerra.cl/index1.html

Noticias Inportantes IGF-1 Somatokine (Sindrome de West)

Hola a todos;
He recibido un mail de la Dra. Riikonen, ella es conocida por realizar las primeras publicaciones sobre el Síndrome de West ya a finales de los años 70, cuando realizó un primer estudio retrospectivo sobre 107 casos habidos en una región de su país, Finlandia, desde 1960 a 1976. Posteriormente, en el año 1982 publicó un trabajo que concernía a tres hospitales de Helsinki, analizando un total de 214 casos de forma detallada.
Tuve la oportunidad de conocerla en el congreso del año 2007 en Madrid, en aquella oportunidad, ella planteo sobre su estudio IGF-1 sobre un fármaco que estaba probando en ratas, “Somatokine”, que contiene IGF-1. postergo al congreso decidió utilizar las muestras de líquido cefalo-raquídeo de 25 niños con S. West, y analizarlas comparándolas con la de 25 niños sanos, para comprobar si ese fármaco que ella preconiza que debe emplearse en S. Peho y en enfermedades desmielinizantes, se pueda utilizar también en S. West en el futuro una de las Una de las incógnitas que planteo en el uso sobre humanos, consistía en que se cree que a medio plazo puede alterar los niveles de glucosa en sangre. Pero, fe esto no es tan negativo como si diera el resultado esperado.
. Esto fue a fines del 2007 y principios del 2008, hoy mayo del 2009 he recibido un mail de ella después de mis insistentes comunicaciones mediante mail, que a pesar de su tiempo siempre ha tenido la disponibilidad y gentileza de responderme.
Contándome que ha terminado esta investigación con resultados muy positivos y que esperan próximamente la publicación formal el revneurol:

Las conclusiones del estudio son:

1º) En los casos de SW criptogénico o idiopático se ha observado que los niveles de IGF-1 y ACTH en líquido cefalo-raquídeo son "normales" y similares a los del grupo "control".

2º) En los casos de SW sintomáticos (con causa conocida, los más graves), tales como derivados de encefalopatía hipóxico-isquémica, leucomalacia periventricular, encefalomalacia macroquística -también en casos de esclerosis tuberosa-, se ha observado que los niveles de IGF-1 y ACTH en LCR están anormalmente bajos.

3º) Segun lo especificado en los dos parrafos anteriores y su opinion como cientifico, se produciria debido a un daño cerebral previo al SW provocado por las patologias de base, impide que exista en el cerebro en cantidad suficiente estas sustancias (IGF-1 y ACTH), esenciales para una adecuado crecimiento del tejido cerebral (siendo un hallazgo frecuente la microcefalia en estos niños) y por ende repercutiendo en retraso psicomotor y pérdida de funciones cognitivas.

4º) Se preconiza que un aporte exógeno de IGF-1 podría llegar a paliar parcialmente ese déficit en las funciones cognitivas, aunque no se sabe el efecto que pueda tener sobre la epilepsia.

ya que esta en proceso el protocolo de aprobacion para ser utilizado en seres humano ya que el estudio en ratas fue muy exitoso.

Investigando y con la ayuda de julio y la gente d ela fundacion de españa se pudo dar con un caso en norteamerica de un pequeño que utiliza Somatokine, y ha tenido resoltados sorprendeentes a corto plaso sin efectos securndarios..

seguire investigando y les cuento.

Mario.

Taurina La clave para la toxicidad y reducción campo visual de la Vigabatrina

Taurina:

¿La clave de la toxicidad visual de un medicamento antiepiléptico para niños? Sabril 500mg/Tab. La Vigabatrina (Sabril), el primer compuesto diseñado para el tratamiento de la epilepsia en niños produce efectos secundarios que pueden llevar a la perdida irreversible de visión. Serge Picaud, líder de la investigación de INSERM, y sus colegas del Institut de la Vision recién han descubierto el origen de este efecto secundario y han propuesto estrategias para limitarlo.

Ellos han mostrado que la vigabatrina provoca una marcada reducción del nivel en sangre de un aminoácido llamado Taurina resultado de la degeneración de las células de la retina debido a la exposición a la luz. Los investigadores por lo tanto sugieren que la exposición a la luz se reduzca y se incorpore una dieta rica en taurina, con la finalidad de revertir inmediatamente estos efectos secundarios en niños que reciban el medicamento.

Respecto a la validación de un tratamiento alternativo que asocie la vigabatrina y la taurina. Esto necesitará varios años de investigación.

Este estudio se publicó en la revista Annals of Neurology La epilepsia afecta al 1% de la población mundial. En niños, su tratamiento permanece muy restringido, por lo que la vigabatrina(comercializada en muchas partes del mundo como Sabril) ha obtenido la autorizaciónsanitaria para niños menores de 2 años. Esteanticonvulsivo, que también se adminsitra a adultos en caso de que fallen otros tratamientos, está siendo simultáneamente evaluado para el tratamiento de adicciones a la heroína, cocaina y metanfetaminas. Sin embargo, los serios efectos secundarios de este medicamento pueden provocar una discapacidad en la retina y una restricción del campo visual, dependiendo del estudio, entre el 10% y el 40% de los pacientes. Con la finalidad de lograr un entendimiento del modo de acción de estemedicamento, y en particular del mecanismo deafectación de la función visual, los investigadores del Inserm en primer término administraron vigabatrina a ratas por un período de varios meses y analizaron la influencia de la exposición a la luz durante el tratamiento. Los resultados muestran que no hay daño ala retina cuando los animales son mantenidos en la oscuridad duranteel tratamiento. Más aun, como estudios previos han mostrado que la deficiencia en el organismo respecto del aminoacido "taurina" dispara ladegeneración de fotoreceptores (células de la retina que convierten la luz en señales nerviosas), los investigadores midieron, en roedores, el nivel en plasmade 19 aminoácidos. Mientras que la concentración fue idéntica para casi todoslos aminoácidos en animales que recibían vigabatrina y en animales que no larecibían, el nivel de taurina fue 67% inferior en animales tratados con vigabatrina. La taurina esencialmente se adquiere por alimentos. Proporcionando a algunos de los animales bajo tratamiento un Suplemento alimenticio rico en taurina, los investigadores notaron que su agudeza visual era mayor que la de aquellos que no recibieron taurina. Adicionalmente, el nivel de aminoácidos detectado en 6 niños que padecen ataques regulares de epilepsia y son medicados con vigabatrina, revela un nivel de taurina muy inferior a aquellos reportados en niños de la misma edad, y en algunos casos incluso fue indetectable la taurina. Vista la contundencia de dichos estudios, los científicos fueron capaces de probar que la vigabatrina induce una reducción pronunciada del nivel de taurina en plasma. Esta marcada dismunución es responsible de la degeneración de los fotoreceptores y de la toxicidad retinal detectada en los animales expuestos a la luz. En espera de la confirmación de la conveniencia de suplementar en humanos un suplemento alimenticio con taurina a pacientes que reciben vigabatrina, los investigadores proponen una solución inmediata diseñada para limitar los efectos secundarios en los pacientes. "En primera instancia, se deberá tener cuidado para asegurar que los pacientes que reciban vigabatrina consuman una cantidad suficiente de alimentos que contengan taurina. Es también importante que se les exponga a la menor cantidad de luz posible (por ejemplo:no utilizar lámparas de noche en el cuarto del bebé) y deberán ser inducidos a utilizar lentes de sol" dice Serge Picaud.

Los investigadores también ponen énfasis en que cualquier suplemento detaurina deberá estar supervisado por el médico.

artículo aparece en la pag.http://www.medicalnewstoday.com/articles/139435.php

Cortocircuitos en el cerebro

Científicos valencianos impulsan un proyecto para conocer qué alteraciones originan enfermedades como la epilepsia y la esquizofrenia

Un grupo de científicos del Instituto de Neurociencias de Alicante, centro mixto de la Universidad Miguel Hernández y el Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC), con Guillermina López-Bendito a la cabeza, iniciará en septiembre un proyecto de investigación que puede suponer un importante avance en el estudio de patologías neuronales como la esquizofrenia y la epilepsia।El trabajo es uno de los 18 galardonados a nivel internacional por la Human Frontier Science Program Organitation, una de las entidades de financiación de la investigación científica más prestigiosas del mundo। Gracias al premio, el equipo encabezado por la científica de origen dominicano pero alicantina de adopción, dispondrá de 280.000 euros anuales por tres años para estudiar cómo se desarrolla la corteza cerebral, y descubrir su funcionamiento y adaptación a situaciones adversas. El trabajo estudiará los mecanismos que controlan la formación de una de las conexiones más importantes del cerebro, la proyección entre el tálamo y la corteza cerebral, y de cómo la información sensorial transmitida puede modificar la función de la corteza cerebral ante alteraciones externas. "El tálamo (situado en la región central del cerebro) recibe continuamente información sensorial de los órganos de los sentidos (vista, oído, tacto) y es el encargado de mandar estas señales a la región de la corteza cerebral correspondiente", explica la joven investigadora. "En este sentido, en una persona ciega", añade, "la información que se refiere a la vista no llega al tálamo y, por lo tanto, tampoco llega a la corteza visual". Es frecuente que en el momento que un sentido falla otro logre un mayor desarrollo. Según López-Bendito no es extraño encontrar personas ciegas con un gran sentido de la audición. Aquí reside el núcleo del trabajo: adentrarse en el cerebro y descubrir cómo se produce este fenómeno para así generarlo artificialmente. "La actividad eléctrica está implicada y creemos que los axones talamocorticales (extensiones de las neuronas talámicas a través de las cuales viaja la información sensorial del tálamo a la corteza) podrían utilizar estos impulsos eléctricos para reconocer el área de la corteza correcta", dice. Las implicaciones de esta investigación, a pesar de ser a largo plazo, son diversas. Por un lado, conocer cómo el cerebro se "reorganiza" para compensar estos errores permitiría la generación artificial de este proceso. En una persona ciega podría llegar a ser posible generar los impulsos eléctricos que hicieran llegar la información del sentido de la vista al tálamo y de ahí a su corteza cerebral. En el caso de enfermedades como la esquizofrenia y la epilepsia, en las que se ha puesto de manifiesto la existencia de alteraciones en las conexiones entre el tálamo y la corteza cerebral, la investigación también supondría un importante avance. Conocer de qué manera se comportan estas conexiones en situaciones adversas podría ayudar a entender mejor estas enfermedades que afectan al sistema nervioso. "Muchas de las alteraciones neurológicas que afectan al funcionamiento de la corteza cerebral se producen durante el desarrollo, cuando las conexiones cerebrales se están formado, y por tanto conocer los mecanismos implicados en su formación podría acercarnos al entendimiento de sus causas", explica la coordinadora del proyecto.Guillermina López-Bendito reconoce que se trata de un proyecto con expectativas a largo plazo y más centrado en el conocimiento. "Ahora disponemos de tres años para ponerlo en funcionamiento", apunta. López-Bendito, de 32 años, es la coordinadora y la más joven del equipo de científicos que participan en este proyecto de innovación y multidisciplinar. El equipo lo completan tres grupos de científicos que trabajarán en Japón, Australia y Reino Unido.

La epilepsia podría tratarse con un fármaco para la diabetes

El efecto logrado con este fármaco está basado en el de la dieta ketogénica, consistente en un intento de minimizar el almidón y azúcar de la dieta.
La metformina, utilizada comúnmente para la diabetes, podría también ser eficaz y segura como tratamiento para la epilepsia, según un estudio de la Universidad de Wisconsin-Madison (Estados Unidos) que se ha hecho público durante el encuentro 'Experimental Biology 2008', que se celebra en San Diego.Según los autores, esta investigación podría ser especialmente útil para un subgrupo de pacientes que tienen ataques recurrentes a pesar de tomar los fármacos más actuales.Los pacientes de epilepsia han estado utilizando la dieta ketogénica, durante siglos, lo que llevó a plantearse a los autores del estudio si los fármacos podrían actuar sobre los mecanismos metabólicos y producir efectos similares.Los investigadores identificaron una pequeña molécula en las neuronas que detecta la cantidad de energía existente. La glucosa suele activar este sensor, pero la metformina, fármaco que controla el azúcar en sangre, también. Según señalan los investigadores, al administrar la dosis adecuada, pudieron suprimir las células nerviosas activadas en exceso al eliminar su capacidad para convertir el azúcar en energía. Los autores esperan ahora aplicar estos resultados preliminares a un modelo experimental de la epilepsia.

"Podemos hacer algo más como padres"

Quiero compartir con ustedes un pequeño estudio realizado con mi hijo durante mi búsqueda por encontrar algunas respuestas a algunos acontecimientos vividos con Martín mi amado Hijo. Durante los primeros meses pase muchas horas durante las noches al igual que muchos de ustedes buscando alguna explicación y llegue a la conclusión que aunque no seamos médicos. somos una parte importante en el diagnostico y tratamiento nuestros hijos.

Con cariño para aquellos padres que pasan en estos momentos tan difíciles y están llenos de dudas y preguntas

Mario Becerra Olea
Papa de Martín

http://tomablog.com/155sindrome%20de%20west.pdf

Descargar archivo en el link

Introducción:
Un síndrome o encefalopatía epiléptica es un grupo de manifestaciones electro clínicas convulsivas graves que pueden iniciar su presentación clínica desde los primeros días de vida o en la infancia temprana y progresar hacia una epilepsia intratable refractaria al tratamiento. En la mayoría de los casos de nacimiento normal, sus crisis subclínicas son casi imperceptible para los padres quienes piensan que ciertos comportamientos del lactante son parte de su adaptación a su nuevo entorno de vida, diagnósticos diferenciales como trastornos del sueño, crisis de llanto, cólicos y reflujo gastroesofágico pueden ocultar o confundir la presencia de crisis subclínicas que mas tarde podrían trasformarse en un síndrome de west y una posilble evolusión a un lenox -Gastaut.

Por este motivo la importancia del examen complementario de primera línea se basa en la observación y la entrega de datos correctos y descriptivos en la confección de la historia clínica, con estos antecedentes se pueden lograr un correcto diagnostico que cambia la historia de la evolución en nuestros hijos. Si ha sido tarde e irrefutable su síndrome epiléptico, debemos preocuparnos de registrar y controlar el comportamiento de cada tratamiento el puede prevenir efectos adversos no deseados que retrasen sus avances.
Somos los principales responsables de trasmitir una información exacta y fidedigna, trabajar en base a la observación puede ser de gran utilidad para el reconocimiento descriptivo de cada episodio, cada cambio fisiológico o cognoscitivo de nuestros hijos nos puede dar las herramientas y la habilidad de reconocer auras previas a convulsiones de gran intensidad que se podrían controlar antes del desencadenamiento de descargas que podrían terminar en un status convulsivo.